Les enfants porteurs de DSD 46,XX ovotesticulaires (OT) naissent avec des organes génitaux anormaux, en raison de la production de testostérone par le tissu testiculaire. Une minorité d’entre eux sont porteurs d’une translocation du gène SRY sur leur chromosome X, ou de réarrangements chromosomiques associés à un gain de fonction de l'expression de gènes SOX. D'autres rares DSD 46, XX OT sont liés à des mutations perte de fonction impliquant des gènes la voie de signalisation WNT4/RSPO1. Mais l’étiologie de la majorité des cas de DSD OT reste inconnue. L’équipe de Ken Mc Elravey rapporte le séquençage à haut débit de 82 cas de 46, XX cas de DSD OT, et l’identification de mutations récurrentes impliquant le résidu R92 du récepteur nucléaire NR5A1 [1] et du récepteur nucléaire NR2F2, qui code COUP-TF2, gène impliqué dans le développement précoce de l’ovaire humain [2,3]. Ces données fournissent une preuve supplémentaire de l'importance des récepteurs nucléaires dans le développement spécifique de l’ovaire humain.

Mots clés : DSD, ovotesticulaires DSD

Impact sur la pratique clinique : non

Références

[1] Bashamboo A, et al. A recurrent p.Arg92Trp variant in steroidogenic factor-1 (NR5A1) can act as a molecular switch in human sex development.. Hum Mol Genet 2016,23:5286.

[2] Zhao F, et al Elimination of the male reproductive tract in the female embryo is promoted by COUP-TFII in mice.. Science 2017 ,6352:717-720.

[3] Bashamboo A et al. Loss of Function of the Nuclear Receptor NR2F2, Encoding COUP-TF2, Causes Testis Development and Cardiac Defects in 46,XX Children. Am J Hum Genet 2018,3:487-493.